代社会，胆固醇过高对健康的危害已是妇孺皆知

　　代社会，胆固醇过高对健康的危害已是妇孺皆知。人们普遍关心：我的胆固醇为什么会高，胆固醇高了怎么办，吃什么可以降低胆固醇？

　　胆固醇是机体不可或缺的重要物质，是形成胆汁酸、维生素D及甾体激素的重要原料开局直播走近科学，在微观生物学中，胆固醇是生物细胞膜必不可少的组成成份。因此，保持一定量的胆固醇摄入非常重要。

　　随着生活水平的提高，越来越多的人患有高胆固醇血症。尤其是低密度脂蛋白胆固醇是导致动脉粥样硬化的血管斑块中的重要组成部分，是心脑血管疾病发生发展的重要因素。

　　1933年，一个男孩出生在日本的一个农村家庭，在对医学和科学拥有浓厚兴趣的祖父引导下，他从八岁起就立志成为一名科学家，这位男孩就是未来的“他汀之父”——远藤章（Akira Endo）。

　　1953年，高中毕业的Endo进入了仙台东北大学农学院科学精神的重要意义，学生时代，他便对挽救了无数传染病患者生命的抗生素有着深刻印象。

　　1957年大学毕业后，Endo加入了久负盛名的日本东京制药公司三共，负责研究葡萄酒工业中的一个关键难题科学精神的重要意义，开发一种果胶酶，能去除果胶、提高葡萄酒的纯净度。Endo发现了一种葡萄寄生真菌，可以产生这种酶，他将这项工作完成得干净漂亮，并基于此于1966年获得了东北大学的博士学位。

　　Endo的完美发现让公司大赚了一笔，为了表彰Endo的贡献，三共这个超人性化公司给了他两个超乎想象的礼物：公司允许Endo前往世界上任何一个基础研究机构进行两年的研究学习，公司负责费用；更加的令人艳羡的是，允许他返回公司后自由选择任何一个研究课题进行探索。这样的freestyle哪位科学家不喜欢？

　　对胆固醇合成产生浓厚兴趣的Endo，向诺贝尔奖获得者Bloch博士写信表达了研究学习的愿望，然而天不遂人愿的是，他申请的1966年秋季班已经满员了，最终他于1966-1968年在纽约阿尔伯特爱因斯坦医学院的分子生物学系学习。在此期间探索奖，Endo对细菌学研究作出了杰出贡献。

　　在纽约科学精神的重要意义，Endo第一次感受到现代工业化社会中高血脂对人类生命健康的威胁。数十年后，他依然能回忆起当时租住的公寓门外，运送冠心病人的救护车飞驰而过的场景探索奖。

　　回国后开局直播走近科学，Endo和他的超人性化公司都表现出了惊人的勇气科学精神的重要意义探索奖，完全契合了传统日本匠人和日本公司的特质：一旦目标设定以后，破釜沉舟探索奖，筚路蓝缕，绝不回头。

　　然而当时Endo的研究方法还是有些过时：利用大量的兔子肝脏磨碎提纯，在体外建立胆固醇合成的研究系统；用放射性同位素标记胆固醇合成的原料，以此追踪胆固醇合成的速度；利用这套系统大规模筛选可能抑制胆固醇合成的小分子化合物。

　　相比同一时期、位于太平洋对岸的两位同行，也正是揭秘胆固醇合成机制中两大重要因子的Goldstein和Brown，我们立刻看出了Endo的方法是相当笨拙和低效的。

　　在他们开发的研究系统中探索奖，只需追踪HMG-CoA还原酶的活性就可以反映胆固醇合成的速度；而Endo的方案则需放射性原料经过30多步的反应才能测出胆固醇的产量开局直播走近科学。两位同行在培养皿中就能方便又大规模地培养研究用细胞，而Endo则需反复收集和提纯大量的动物肝脏。从这个意义上来说，Endo不算是高明的科学家。

　　然而Endo一定是伟大的工程师和实践者。利用这套看似极其低效的系统，Endo和他的同事们在1971至1972年间筛选了多达6000种真菌菌株开局直播走近科学。他们认为，既然真菌和动物一样需要胆固醇来建立细胞膜，那么有可能真菌之间会通过干扰彼此的胆固醇合成来抑制和攻击对方，从而为自身赢得生存空间。这好比是现代版的亚历山大·弗莱明（Alexander Fleming）发现青霉素。

　　1972年，在经历一整年的重复和失败之后，在三共公司的耐心和投入都接近极限的时候，来自京都粮食店的一只发霉的桔子拯救了Endo。发霉的桔子表面附着着一种真菌——桔青霉（Penicillium citrinum）。

　　Endo发现这种真菌的提取物能够有效抑制胆固醇的合成。又是一年的努力后，Endo成功提炼出其中的活性物质，并命名为ML-236B，也就是后来的康帕丁（compactin）和美伐他汀（mevastatin）。文题中的“他汀”，在造物者造就它亿万年后，终于走出了尘世的重重迷雾，作为大自然最美好的礼物，进入到人类的视野中，也在不久之后开始福泽万千生灵。

　　1977年8月，来自大阪大学医院的严重家族性高胆固醇血症患者山本亨（Akira Yamamoto）前来咨询使用康帕丁治疗高胆固醇血症。这名18岁女性当时的血清胆固醇高达1000mg/dl，半年后，Yamamoto开始使用他汀类药物，治疗后患者的血清胆固醇水平下降到了700mg/dl。这是他汀在人类成功治疗的第一例患者科学精神的重要意义，要知道，直到1987年美国FDA才批准了第一个他汀类药物——默沙东的洛伐他汀。

　　紧接着，Endo及其公司研发的康帕丁继续成功治疗了5位家族性高胆固醇血症患者及4位高脂血症患，他们的胆固醇平均下降了约30％，而未出现严重副作用。他汀的首演堪称完美，所有人都看到了他汀类分子的巨大临床意义。很快，全球制药巨头们的研发部门迅速转向他汀类分子。而Endo，也因其卓越贡献，于2008年荣获拉斯克奖(Lasker Awards)。

　　1994年，发表在《柳叶刀（The Lancet）》杂志上里程碑式的4期临床试验结果表明：辛伐他汀可使冠心病患者的血清总胆固醇水平下降25%，低密度脂蛋白胆固醇水平下降35%；平均随访5年，服用辛伐他汀可使冠心病患者死亡率降低30%，再血运重建术率下降37%。

　　“脂理名言”由临床罕见代谢病分会会长、南京医科大学第一附属医院内分泌科周红文教授领衔的代谢健康教育团队创建探索奖，旨在分享肥胖、脂代谢领域最实时、细致、趣味的临床科研资讯。

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